该剧讲述了中国百年老字号“百草厅”药铺的兴衰史以及医药世家白府三代人的恩恩怨怨。2001年该剧在中央电视台首播，并以17.74点的收视率夺得2001年央视年度收视冠军。《大宅门》是一部内涵丰富、艺术性强的电视剧；郭宝昌写了他最熟悉的、最拿手的纯京味的生活。该剧可以称得上是现代版的《红楼梦》。郭宝昌通过在大宅门中成长的26年的经历，把大宅门里的恩恩怨怨，生生死死，血泪情仇，几度兴衰，淋漓尽致地呈现给了观众。
剧情简介
清光绪六年（1880年）春天，京城最有名的药铺百草厅“白家老号”的大宅门里，二少奶奶白文氏生下一个男孩儿，奇怪的是这孩子生下来不会哭，越打越笑，祖父白萌堂为其取名白景琦。白颖轩因给大格格瞧病得罪詹王府，所乘马车被砸坏，马匹被杀，两家结怨。白萌堂小女儿白雅萍因受惊吓，失手摔死了不满一岁的儿子，姑爷关少沂将其休回娘家，白家关家从此结怨。
五年后，白家大爷、御医白颖园不慎治死了詹王爷的二女儿，先朝同治帝的嫔妃，詹王爷落井下石，百草厅被查封，白颖园被问成死罪，幸遇刑部大狱牢头严爷和朱顺搭救，以一韩姓死囚顶替，白颖园远走天涯。白萌堂病故，临终时将家庭大权交给二儿媳白文氏，白颖园之妻白殷氏听说丈夫被处死，上吊自杀。转眼界，白景琦长到七岁，到了上学的年龄，但其生性顽劣，先后气走了三位私塾先生，最终被新请来的老师，原神机营军官季宗布降服，并表现出了医药方面的天赋。白文氏治家有方，白家老号逐渐恢复了往日的生机，三爷白颖宇坏事做尽，勾结外人，谋夺白家的财产和秘方。白景琦长大成人，爱上了小姑娘黄春，却并不知道她是贵武和詹王府大格格的私生女，遭到家人的一致反对。
1900年，八国联军侵入北京，三爷颖宇当了汉奸，在烧、杀、抢中，自己的亲妹白雅萍被德国鬼子轮奸。而白景琦对侵略军充满仇恨，与一反战日本兵田木结为好友，又为了给老师季宗布报仇，杀死了一个德国兵，连闯大祸。在三爷颖宇的威胁下，白文氏不得不将景琦和已怀孕的黄春赶出家门。景琦携妻黄春闯荡到济南，发奋图强，创下了一番事业，却又因与名妓杨九红难舍难分的感情纠葛，得罪了提督大人，被下了大狱，后被堂姐白玉芬救出。此时京城白府也是一波三折，深知颖园逃狱底细的无赖韩荣发，混入白府进行讹诈，气死了颖轩二爷。白景琦回京为父奔丧，怒打了韩荣发并逐出府去，埋下了祸根。杨九红抱着小女佳莉也赶到京城，却被白文氏以妓女出身有违家规而拒之门外，白景琦只好将其安置在外宅，白文氏又设计通过黄春和白雅萍将九红女儿佳莉骗到手中，杨九红忍无可忍决定返回济南。穷困潦倒的武贝勒得知自己的私生女嫁给了白景琦，便找上白府认亲，被白景琦和黄春拒之门外。武贝勒一怒之下又勾结无赖韩荣发，摸清了当年逃狱的白颖园的下落，在大理寺出首，将颖园之子白景怡打入囚牢，多亏当年牢头朱顺舍身救出，武贝勒又生一计，终使白景琦认了岳父。杨九红又已怀孕，白文氏为了留下即将降生的婴儿，不许九红回济南，白景琦第一次违背母命，将杨九红偷偷放走。
